Os médicos há muito reconhecem que a mesma doença pode se comportar de maneira diferente de um paciente para outro e que não existe um tratamento único para todos.No câncer, a quimioterapia pode reduzir drasticamente um tumor pulmonar, mas se mostrar ineficaz contra o mesmo tipo de tumor em um paciente diferente – mesmo que as amostras de tecido pareçam idênticas ao microscópio. Os efeitos colaterais e a dosagem apropriada também podem variar de paciente para paciente.
O objetivo da medicina personalizada é combinar um tratamento com as características únicas de um paciente: histórico médico pessoal e familiar, idade, tamanho do corpo e outras características físicas e resultados de exames médicos. Mas, fundamentalmente, é o modelo de DNA nas células que influencia fortemente os riscos de uma pessoa, como as doenças se desenvolvem, quais medicamentos provavelmente são mais eficazes e com menos efeitos colaterais. É para onde a nova fase da medicina personalizada está caminhando.
Hoje, o poder da genômica e de outras ferramentas de DNA para descobrir padrões moleculares nas células dos pacientes – ou em pacientes com câncer, nas células de seus tumores – oferece o potencial de oferecer tratamento de precisão com o máximo efeito e segurança. Esses padrões moleculares refletem diferenças na atividade de genes e proteínas, ou alterações anormais – como mutações – no código de DNA dos genes, que cada vez mais estão sendo usadas para selecionar o melhor tratamento.
Os pesquisadores prevêem um futuro em que os médicos possam prescrever rotineiramente “o medicamento certo na dose certa para o paciente certo” inicialmente, em vez de experimentar um tratamento após o outro. Os resultados poderiam ser menos desperdício de tempo, despesas e complicações de saúde causadas por efeitos colaterais adversos. As informações genômicas também podem ajudar os médicos a fazer prognósticos mais precisos e melhores estimativas dos riscos de doenças.
Os oncologistas praticam medicina personalizada desde antes de o termo ser cunhado. Esse tipo de tratamento personalizado já está dando aos pacientes uma chance maior de vida mais longa.Por mais de 25 anos, o tratamento de alguns tipos de câncer tem sido guiado por mutações e outras falhas de DNA nas células que causam a formação e a disseminação de tumores, como a chamada anormalidade cromossômica “Filadélfia” encontrada na maioria dos pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). ) No final dos anos 90, o medicamento Gleevec foi desenvolvido para bloquear a atividade prejudicial da falha cromossômica, tornando-se um dos primeiros medicamentos contra o câncer “direcionados” ou “inteligentes”: melhorou bastante as perspectivas para pacientes com LMC.
Desde então, descobertas em laboratórios de câncer em todo o mundo têm sido usadas para elaborar testes para mutações genéticas em doenças como câncer de sangue (leucemias), pulmão, mama e cólon e melanoma maligno. Os pacientes com esse tipo de câncer podem ser testados, e se forem encontrados com certas mutações, receberão medicamentos de precisão prescritos para bloquear sua atividade ou poderão ser oferecidos ensaios clínicos de experimentos drogas projetadas para atacar essas mutações. Por exemplo, pacientes cujos cânceres de pulmão de células não pequenas contêm uma mutação EGFR podem responder bem ao medicamento erlotinibe, enquanto aqueles cujos tumores têm um gene ALK embaralhado geralmente se saem bem quando recebem outro medicamento direcionado, o crizotinibe. Por outro lado, a presença de uma mutação KRAS no câncer colorretal sinaliza que o tumor provavelmente não responderá a certos medicamentos direcionados para essa doença.
Os tratamentos personalizados, guiados pelas características moleculares de um tumor, estão em constante evolução. Para cumprir a promessa dessa abordagem, os cientistas precisam reunir grandes quantidades de dados ligando alterações de DNA ao comportamento dos tumores e como eles respondem a medicamentos específicos.
